Mioquinas: atualização 2026 sobre os mensageiros do exercício

1. Por que mioquinas importam e o conceito de exerquina

Inicialmente, o exercício era entendido apenas como gasto calórico e fortalecimento muscular. A partir de meados da década de 2000, estudos mostraram que pessoas fisicamente ativas tinham menor risco de diabetes tipo 2, doenças cardiovasculares, declínio cognitivo e certos tipos de câncer. Surgiu então a hipótese de que o músculo liberava substâncias capazes de regular funções distantes. Esse conjunto de sinais foi denominado mioquinas, e pesquisas posteriores revelaram que não é só o músculo: coração, fígado, tecido adiposo marrom e o próprio cérebro também respondem ao exercício secretando moléculas chamadas exerquinas.

Em 2026, já são mais de 600 mioquinas identificadas, cada qual com funções específicas — desde modular o metabolismo da glicose até controlar a resposta imunológica. A ciência também mostrou que o perfil secretório do músculo muda com o envelhecimento e doenças; em sarcopenia, há aumento de mioquinas pró‑inflamatórias e queda das protetoras. Por outro lado, exercício regular reprograma essa rede secretora para um estado mais jovem e anti‑inflamatório.

2. O que são mioquinas e como são classificadas

Mioquinas são proteínas, peptídeos, aminoácidos e outros sinais liberados pelas fibras musculares durante contração. Eles atuam de três formas:

• Autócrina/parácrina: modulam processos dentro do próprio músculo, como hipertrofia ou reparo.
• Endócrina: entram na circulação e atingem órgãos distantes, modulando funções metabólicas, imunes ou cognitivas.
• Vesículas extracelulares: algumas mioquinas viajam dentro de vesículas secretadas pelo músculo (Mu‑EVs), contendo proteínas, RNA e microRNAs.

Além das mioquinas, o termo exerquina abrange moléculas liberadas por outros tecidos em resposta ao exercício. As principais classes são:

Essa visão integrativa reforça que o exercício atua como polipílula, gerando um coquetel de sinais que afeta praticamente todos os sistemas corporais.

3. IL‑6 e outros mensageiros clássicos

IL‑6: vilã ou heroína?

A interleucina‑6 (IL‑6) é uma das mioquinas mais estudadas. Em contextos de doença (obesidade, infecção), IL‑6 cronicamente elevada indica inflamação sistêmica; contudo, durante o exercício ela é liberada transitoriamente pelo músculo e cumpre papéis diferentes. Pesquisas recentes mostram que a IL‑6 do exercício:

• Aumenta até 100 vezes durante treinos prolongados, ativando AMPK e melhorando a captação de glicose.
• Estimula a oxidação de gordura e a lipólise no tecido adiposo.
• Potencializa a secreção de GLP‑1 e a translocação de GLUT4, contribuindo para maior sensibilidade à insulina.
• Regula a resposta imune, provocando liberação de IL‑10 (anti‑inflamatória) e modulando atividade de células NK.

Assim, IL‑6 não é simplesmente “boa” ou “má”; seu efeito depende da duração, intensidade e contexto. Em doenças, níveis crônicos são prejudiciais; no exercício, picos transitórios fazem parte da adaptação metabólica.

Outras citocinas inflamatórias e reguladoras

Além da IL‑6, o músculo secreta diversas interleucinas e fatores de crescimento que modulam inflamação:

• IL‑7: produzida por células musculares e envolvida na homeostase de células T; sua deficiência pode contribuir para imunossenescência e sarcopenia. Exercícios podem modular o sistema imune, mas estudos sobre IL‑7 ainda são limitados.
• IL‑15: essencial para a proliferação de células NK e para a síntese proteica muscular. Meta‑análises mostram que uma sessão de exercício aumenta IL‑15 de forma variável, com maiores respostas em treino de força. IL‑15 melhora a tolerância à glicose e sensibilidade à insulina e é considerada candidata em imunoterapia contra câncer.
• IL‑10: anti‑inflamatória, liberada em resposta ao pico de IL‑6 durante o exercício; ajuda a “desligar” a inflamação.
• LIF (fator inibidor de leucemia): mioquina do grupo da IL‑6; contrações rápidas aumentam sua expressão via via PI3K/Akt/mTOR; LIF estimula a proliferação de células satélite e tem propriedades neuroprotetoras.

4. Mioquinas emergentes e suas funções

Irisina (FNDC5)

Derivada do precursor FNDC5 e regulada por PGC‑1α, a irisina ficou famosa por induzir browning do tecido adiposo — transformando adipócitos brancos em células termogênicas — em modelos animais. Estudos recentes mostram que:

• A irisin aumenta acutamente após exercícios aeróbicos de moderada a alta intensidade; sua elevação é maior em protocolos contínuos ou intervalados de ≥60 min.
• Ela atravessa a barreira hematoencefálica e estimula BDNF e neurogênese, com efeitos potencialmente benéficos para memória e humor.
• Também modula o metabolismo da glicose e do colesterol, contribuindo para a sensibilidade à insulina e o manejo da dislipidemia.

BAIBA (β‑aminoisobutírico)

BAIBA é um aminoácido liberado a partir do catabolismo de timina quando a expressão de PGC‑1α aumenta. Características importantes:

• Estimula a browning do tecido adiposo branco, aumenta a oxidação de ácidos graxos no fígado e melhora a sensibilidade à insulina.
• Níveis séricos de BAIBA sobem com exercício e se correlacionam com melhor perfil metabólico; em modelos celulares, BAIBA reduz inflamação por meio da via AMPK e diminuição de NF‑κB.
• Pode proteger o disco intervertebral e o osso, reduzindo estresse oxidativo e promovendo viabilidade osteocítica.

FGF21 (fator de crescimento fibroblástico 21)

Expressa no fígado, músculo, pâncreas e adiposo, FGF21 regula homeostase energética, glicose e lipídios. Camundongos knockout apresentam ganho de peso e resistência à insulina. Paradoxalmente, concentrações de FGF21 estão elevadas em obesidade e NAFLD devido à resistência a FGF21; o efeito do exercício sobre FGF21 varia conforme idade e condição.

Cathepsina B (CTSB)

Enzima lisossomal com funções neurotróficas. O exercício eleva CTSB, que atravessa a barreira hematoencefálica e induz BDNF no hipocampo; a ausência de CTSB impede o efeito do exercício sobre a memória.

Apelin

Peptídeo que se liga ao receptor APJ. A produção muscular de apelin diminui com a idade; exercícios de endurance de 8 semanas elevam suas concentrações. Apelin promove biogênese mitocondrial e autofagia via AMPK/AKT/mTOR, melhorando função muscular; meta‑análises mostram que o exercício aumenta a apelin sérica e melhora distúrbios metabólicos.

Myostatin e seus antagonistas (decorina e follistatina)

Myostatin inibe hipertrofia. O exercício reduz sua expressão e aumenta decorina; a inibição de myostatin aumenta PGC‑1α e biogênese mitocondrial. Decorina suprime Smad2/3 e favorece crescimento muscular. A follistatina antagoniza myostatin e é induzida pelo exercício, promovendo hipertrofia.

SPARC, OSM e FSTL1

SPARC: aumenta a tolerância à glicose e sensibilidade à insulina; é rapidamente elevado após exercícios de moderada a alta intensidade, retornando ao basal em poucas horas.

Oncostatin M (OSM): membro da família IL‑6, associado a efeitos anti‑tumorais e regulação do sistema imune; exercícios induzem pequenos aumentos imediatos na OSM.

Follistatin‑like 1 (FSTL1): promove angiogênese e cardioproteção; exercícios aumentam sua secreção, associada a melhor tolerância ao estresse cardíaco.

METRNL, Myonectin, Biglycan e 12,13‑diHOME

METRNL (Meteorin‑like): propriedades anti‑inflamatórias e regeneradoras; aumenta sensibilidade à insulina e modula metabolismo lipídico.

Myonectin (CTRP15): estimula captação de ácidos graxos; exercício restaura seus níveis em obesidade.

Biglycan (BGN): expressão cai com a idade; exercício restaura, ajudando a reduzir acúmulo de lipídios e estresse oxidativo.

12,13‑diHOME: lipocina derivada do adiposo marrom; aumenta captação e oxidação de ácidos graxos e melhora função cardíaca.

Mais de 600 mioquinas foram catalogadas, incluindo musclin, osteocalcina, lactato e IF1, cada uma com funções específicas.

5. Eixo músculo–cérebro e cognição

A comunicação entre músculo e cérebro envolve várias mioquinas:

• BDNF: exercício eleva BDNF, promovendo neuroplasticidade, aumento do volume do hipocampo e melhora de funções executivas. A secreção muscular de BDNF também melhora a qualidade mitocondrial.
• Cathepsina B: aumenta com atividade física e cruza a barreira hematoencefálica, induzindo BDNF; sua falta impede ganhos cognitivos.
• Irisina: promove neurogênese e melhora da aprendizagem.
• IGF‑1: estimula hipertrofia e passa para o cérebro, favorecendo neurogênese; declina com a idade e é elevado pelo exercício.
• LIF e FSTL1: atuam como neuroprotetores e reduzem inflamação.

Essas mioquinas ajudam a explicar por que programas de exercício reduzem o risco de demência e melhoram o humor. A intensidade e regularidade são importantes: sessões aeróbicas moderadas a intensas, combinadas com intervalos ou treinamento de força, parecem maximizar esses sinais.

6. Metabolismo de glicose e lipídios

A rede de mioquinas atua em sincronia para manter a homeostase energética. Principais ações:

Essas moléculas reduzem glicemia, aumentam gasto energético e combatem a resistência insulínica. A variedade de exercícios (aeróbico + força) contribui para um perfil mais completo de mioquinas.

7. Músculo, osso e sarcopenia

O músculo e o osso formam um eixo dinâmico; mioquinas e osteocinas mantêm o equilíbrio entre formação e reabsorção óssea. Nos últimos anos:

• Apelin/APJ: restaura sinalização AMPK em músculos envelhecidos, ativa células satélite e promove hipertrofia; concentrações séricas aumentam com exercícios e suplementação de vitamina D3.
• Irisina: estimula osteoblastos, previne ferroptose e modula secreção de sclerostina.
• LIF e FSTL1: ativam células satélite musculares, promovem angiogênese e regeneração pós‑lesão.
• Decorina e follistatina: antagonistas de myostatin; decorina suprime Smad2/3, promovendo síntese proteica.
• Biglycan e BAIBA: protegem osteócitos contra estresse oxidativo e envelhecimento.
• Myostatin: fator inibidor de crescimento; sua expressão aumenta com a idade. Exercícios de força e vitamina D suprimem myostatin; treinos combinados reduzem myostatin e melhoram massa magra.

Sarcopenia envolve redução de mioquinas anabólicas (IGF‑1, IL‑15, BDNF) e aumento de myostatin e citocinas pró‑inflamatórias. Além do exercício, estratégias nutricionais (proteína adequada, leucina, creatina, vitamina D) e sono suficiente são essenciais.

8. Imunidade e prevenção de doenças

Mioquinas também modulam o sistema imunológico e podem influenciar a prevenção de câncer e infecções:

• IL‑15: essencial para a proliferação de células NK; exercício eleva IL‑15 e IL‑6, aumentando a citotoxicidade e migração das NKs.
• IL‑6 e IL‑15: atuam sinergicamente para melhorar a vigilância imune; IL‑6 induz IL‑10, regulando a inflamação.
• Irisina e OSM: polarizam macrófagos para um fenótipo anti‑tumoral e aumentam função de células T reguladoras.

Estudos recentes mostram que treinos de força ou intervalados aumentam mioquinas com propriedades anticancerígenas; soro de indivíduos treinados inibe crescimento de células tumorais em cultura. Além da imunidade inata, mioquinas modulam adaptações cardiovasculares (ex.: apelin e LIF reduzem hipertrofia cardíaca) e podem influenciar a microbiota intestinal (irisina e BAIBA favorecem bactérias produtoras de butirato, reduzindo inflamação sistêmica).

9. Como otimizar mioquinas na prática

Combinação de modalidades

• Aeróbico moderado a vigoroso: 150–300 min/semana de intensidade moderada (ou 75–150 min vigorosa). Sessões de 40–60 min elevam IL‑6 transitória, irisin, BDNF e BAIBA.
• Treinamento de força: 2–3 vezes/semana, envolvendo todos os grupos musculares; ativa mTOR e aumenta IL‑15, LIF, decorina e suprime myostatin.
• HIIT: 1–2 vezes/semana com sprints de 30 s a 2 min; desencadeia grandes elevações temporárias de mioquinas como IL‑6, irisin e SPARC.
• Flexibilidade e consciência corporal: ioga, Pilates e alongamentos auxiliam na recuperação e equilíbrio hormonal.

Nutrição e suplementação

• Proteína de alta qualidade: 1,2–1,6 g/kg/dia; aminoácidos essenciais (leucina, isoleucina, valina) ativam mTOR.
• Carboidratos complexos: sustentam treinos intensos e repõem glicogênio.
• Gorduras saudáveis: ômega‑3 e ácido oleico possuem efeito anti‑inflamatório.
• Micronutrientes: vitamina D, magnésio, zinco e antioxidantes (polifenóis) reduzem estresse oxidativo e podem aumentar BDNF e FGF21.
• Hidratação e eletrólitos: essenciais para contração muscular e transporte de mioquinas.

Sono e recuperação

Durma 7–9 horas por noite para sustentar produção hormonal e recuperação muscular. Privação de sono reduz BDNF, IGF‑1 e aumenta citocinas inflamatórias.

Individualização

A resposta às mioquinas varia com idade, sexo, estado de treino e saúde. Mulheres podem apresentar maior resposta de IGF‑1 a treinos de resistência, enquanto homens secretam mais IL‑15. Adaptar volume e intensidade é crucial.

10. Tendências e terapias futuras

Pesquisas emergentes exploram o potencial terapêutico das mioquinas:

• Rede multiorgânica: teorias descrevem um Multi‑organ Metabolic Network, com mioquinas influenciando energia, osteogênese, neuroplasticidade, microbiota e imunometabolismo.
• Entrega direcionada de mioquinas: desenvolvimento de medicamentos que imitam efeitos de irisin, apelin ou BAIBA; promissor para doenças metabólicas, neurodegenerativas e câncer.
• Perfis individuais de exerquinas: futuros testes sanguíneos poderão mapear o perfil de mioquinas para prescrever o tipo de exercício ideal.
• Combinação com terapias celulares e genéticas: estratégias para aumentar expressão de mioquinas protetoras (ex.: terapia gênica para BDNF) ou bloquear fatores negativos (myostatin) estão em desenvolvimento.